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Aldactazide La espironolactona, un ingrediente de Aldactazide, se ha demostrado que es un tumorígeno en estudios de toxicidad crónica en ratas (ver precauciones). Aldactazide se debe usar sólo en aquellos supuestos descritos en Indicaciones y uso. El uso innecesario de este fármaco debe ser evitado. medicamentos de combinación de dosis fija no están indicados para el tratamiento inicial del edema o hipertensión. Edema o hipertensión requiere terapia titulada para el paciente individual. Si la combinación fija representa la dosis tan decidida, su uso puede ser más conveniente en el manejo del paciente. El tratamiento de la hipertensión y el edema no es estática, sino que debe ser reevaluado como las condiciones en cada orden de paciente. Descripción Aldactazide Aldactazide comprimidos orales contienen: espironolactona. 25 mg de hidroclorotiazida. 25 mg espironolactona. 50 mg de hidroclorotiazida. 50 mg La espironolactona (Aldactone & registro;), un antagonista de aldosterona, es 17-hidroxi-7 y alfa; - mercapto-3-oxo-17 & alfa; pregn-4-eno-21-carboxílico y gamma; lactona de etilo y tiene la siguiente fórmula estructural: La espironolactona es prácticamente insoluble en agua, soluble en alcohol, y libremente soluble en benceno y en cloroformo. Hidroclorotiazida, un diurético y antihipertensivo, es 6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida 1,1-dióxido y tiene la siguiente fórmula estructural: La hidroclorotiazida es ligeramente soluble en agua y libremente soluble en solución de hidróxido de sodio. Los ingredientes inactivos incluyen sulfato de calcio, almidón de maíz, sabor, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, óxido de hierro, estearato de magnesio, polietilenglicol, povidona y dióxido de titanio. ACCIONES / Farmacología clínica Mecanismo de acción Aldactazide es una combinación de dos agentes diuréticos con diferentes pero complementarios mecanismos y sitios de acción, proporcionando de ese modo efectos diuréticos y antihipertensivos aditivos. Además, el componente espironolactona ayuda a minimizar la pérdida de potasio inducida característicamente por el componente de tiazida. El efecto diurético de la espironolactona es mediada a través de su acción como un antagonista farmacológico específico de la aldosterona, principalmente por la unión competitiva de los receptores en el sitio de intercambio sodio-potasio dependiente de aldosterona en el túbulo renal contorneado distal. Hidroclorotiazida promueve la excreción de sodio y agua principalmente mediante la inhibición de su reabsorción en el segmento cortical de dilución del túbulo renal distal. Aldactazide es eficaz para reducir significativamente la presión arterial sistólica y diastólica en muchos pacientes con hipertensión esencial, incluso cuando la secreción de aldosterona está dentro de los límites normales. Tanto espironolactona e hidroclorotiazida reducen sodio intercambiable, el volumen de plasma, el peso corporal y la presión arterial. Los efectos diuréticos y antihipertensivos de los componentes individuales se potencian cuando espironolactona e hidroclorotiazida se dan simultáneamente. farmacocinética La espironolactona se metaboliza rápida y extensamente. productos que contienen azufre son los metabolitos predominantes y se cree que son principalmente responsables, junto con la espironolactona, para los efectos terapéuticos de la droga. Los siguientes datos farmacocinéticos se obtuvieron de 12 voluntarios sanos después de la administración de 100 mg de espironolactona (Aldactone comprimidos recubiertos con película) al día durante 15 días. El día 15, la espironolactona se da inmediatamente después de un desayuno bajo en grasa y se extrajo sangre a partir de entonces. AUC (0 & ndash; 24 horas, día 15) / AUC (0 & ndash; 24 horas, día 1) Aproximadamente 1,4 horas (0,5) (y beta; la vida media) La actividad farmacológica de los metabolitos de espironolactona en el hombre no se conoce. Sin embargo, en la rata adrenalectomizadas las actividades antimineralocorticoides de los metabolitos C, TMS, y HTMS, relativos a la espironolactona, fueron 1,10, 1,28, y 0,32, respectivamente. Relativa a la espironolactona, sus afinidades de unión a los receptores de aldosterona en rodajas de riñón de rata fueron 0,19, 0,86, y 0,06, respectivamente. En los seres humanos, las potencias de TMS y 7- y alfa; - thiospirolactone en invertir los efectos de la mineralocorticoide sintético, fludrocortisona, en la composición de electrolitos de la orina fueron 0,33 y 0,26, respectivamente, en relación a la espironolactona. Sin embargo, ya que no se determinaron las concentraciones séricas de estos esteroides, su absorción incompleta y / o el metabolismo de primer paso podría no ser descartadas como razón de su reducida actividades in vivo. La espironolactona y sus metabolitos son más del 90% a las proteínas plasmáticas. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina y en segundo lugar en la bilis. El efecto de los alimentos sobre la absorción de espironolactona (dos comprimidos de 100 mg Aldactone) se evaluó en un estudio de dosis única de 9 voluntarios sanos y libres de drogas. Food aumentó la biodisponibilidad de la espironolactona sin metabolizar en casi un 100%. La importancia clínica de este hallazgo no se conoce. La hidroclorotiazida se absorbe rápidamente tras la administración oral. El inicio de acción de la hidroclorotiazida se observa dentro de una hora y persiste durante 6 a 12 horas. concentraciones plasmáticas Hidroclorotiazida alcanzan niveles pico en una a dos horas y disminuyen con una vida media de cuatro a cinco horas. Hidroclorotiazida sufre sólo una ligera alteración metabólica y se excreta en la orina. Se distribuye en todo el espacio extracelular, esencialmente sin la acumulación de tejido, excepto en el riñón. Indicaciones y uso de Aldactazide La espironolactona, un ingrediente de Aldactazide, se ha demostrado que es un tumorígeno en los estudios de toxicidad crónica en ratas (ver sección Precauciones). Aldactazide sólo debe utilizarse en aquellas condiciones que se describen a continuación. El uso innecesario de este fármaco debe ser evitado. Aldactazide está indicado para: condiciones edematosas para pacientes con: Insuficiencia cardíaca congestiva: Para el manejo de la retención de sodio y edema cuando el paciente es sólo parcialmente sensible a, o es intolerante, otras medidas terapéuticas; El tratamiento de la hipopotasemia inducida por diuréticos en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva cuando se consideran otras medidas inadecuado; El tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva administre digital cuando otras terapias se consideran inadecuados o inapropiados. La cirrosis hepática acompañada de edema y / o ascitis: Los niveles de aldosterona pueden ser excepcionalmente alto en esta condición. Aldactazide está indicado para el tratamiento de mantenimiento junto con el reposo en cama y la restricción de líquidos y sodio. El síndrome nefrótico: Para los pacientes nefrótico cuando el tratamiento de la enfermedad subyacente, la restricción de la ingesta de líquidos y sodio, y el uso de otros diuréticos no dar una respuesta adecuada. Para los pacientes con hipertensión esencial en los cuales se consideran inadecuados o inapropiados otras medidas; En los pacientes hipertensos para el tratamiento de una hipopotasemia inducida por diuréticos, cuando se consideran otras medidas inadecuado; Aldactazide está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas, incluyendo las clases a las que pertenece principalmente a este fármaco. No existen ensayos controlados que demuestren la reducción del riesgo con Aldactazide. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional Comité de Programa Educativo Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Uso en el Embarazo El uso rutinario de diuréticos en una mujer de otra manera sana es inapropiado y expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario. Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo, y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en el tratamiento de desarrollar toxemia. El edema durante el embarazo puede deberse a causas patológicas o desde el fisiológica y las consecuencias mecánicas del embarazo. Aldactazide está indicado durante el embarazo cuando el edema se debe a causas patológicas como lo es en la ausencia de embarazo (no obstante, ver Precauciones: Embarazo). edema dependiente en el embarazo, como resultado de la restricción de retorno venoso por el útero expandido, es tratada adecuadamente a través de la elevación de las extremidades inferiores y el uso de medias de soporte; uso de diuréticos para bajar el volumen intravascular en este caso no es compatible e innecesario. Hay hipervolemia durante el embarazo normal, que no es perjudicial para el feto, ya sea o la madre (en ausencia de enfermedad cardiovascular), pero que está asociada con edema, incluyendo edema generalizado, en la mayoría de las mujeres embarazadas. Si esto edema produce molestias, aumento de decúbito a menudo proporcionan alivio. En raros casos, este edema puede causar incomodidad extrema que no se alivia con el reposo. En estos casos, un curso corto de los diuréticos pueden proporcionar alivio y puede ser apropiado. Contraindicaciones Aldactazide está contraindicado en pacientes con anuria, insuficiencia renal aguda, deterioro significativo de la función excretora renal, hipercalcemia, hiperpotasemia, enfermedad de Addison, y en pacientes que son alérgicos a los diuréticos tiazídicos o con otros fármacos derivados de la sulfonamida. Aldactazide también puede estar contraindicado en la insuficiencia hepática aguda o grave. advertencias la administración de suplementos de potasio, ya sea en forma de medicamentos o como una dieta rica en potasio, no debería normalmente se efectuará en asociación con la terapia Aldactazide. La ingesta excesiva de potasio puede provocar hiperpotasemia en pacientes que reciben Aldactazide (ver Precauciones: General). La administración concomitante de Aldactazide con los siguientes medicamentos o fuentes de potasio puede conducir a la hiperpotasemia grave: otros diuréticos ahorradores de potasio inhibidores de la ECA II antagonistas de los receptores de la angiotensina bloqueadores de aldosterona no esteroides antiinflamatorios (AINE), por ejemplo, indometacina heparina y heparina de bajo peso molecular otros medicamentos o condiciones conocidas por causar hiperpotasemia suplementos de potasio dieta rica en potasio sustitutos de la sal que contienen potasio Aldactazide no se debe administrar simultáneamente con otros diuréticos ahorradores de potasio. La espironolactona, cuando se utiliza con los inhibidores de la ECA o indometacina, incluso en presencia de un diurético, se ha asociado con hipercaliemia grave. Se debe tener mucho cuidado cuando se Aldactazide se administra concomitantemente con estos medicamentos (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Aldactazide debe utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática debido a pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. El litio generalmente no debe administrarse con diuréticos (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Las tiazidas deben utilizarse con precaución en la enfermedad renal grave. En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azotemia. Los efectos acumulativos de la droga pueden desarrollar en pacientes con función renal alterada. Las tiazidas pueden aumentar o potenciar la acción de otros fármacos antihipertensivos. reacciones de sensibilidad a las tiazidas pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial. derivados de sulfonamidas, incluyendo tiazidas, se ha informado que exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico. La miopía aguda y secundaria glaucoma de ángulo cerrado Hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica, lo que resulta en la miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen la aparición aguda de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y suelen ocurrir en cuestión de horas a semanas de iniciar el tratamiento. Si no se trata el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede conducir a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es dejar de hidroclorotiazida lo más rápidamente posible. tratamientos médicos o quirúrgicos inmediata puede ser necesario considerar si la presión intraocular permanece sin controlar. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado puede incluir una historia de sulfonamida o alergia a la penicilina. precauciones General Las anomalías de electrolitos séricos La espironolactona puede provocar hiperpotasemia. El riesgo de hiperpotasemia puede aumentar en los pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus o con el uso concomitante de fármacos que elevan el potasio sérico (ver Interacciones con otros medicamentos). Hidroclorotiazida puede causar hipopotasemia e hiponatremia. El riesgo de hipopotasemia puede aumentar en los pacientes con cirrosis, diuresis, o con el uso concomitante de fármacos que reducen el potasio sérico. La hipomagnesemia puede dar lugar a hipopotasemia que parece difícil de tratar a pesar de la reposición de potasio. Supervisar periódicamente los electrolitos séricos. Otras alteraciones metabólicas La hidroclorotiazida puede alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol y triglicéridos. La hidroclorotiazida puede elevar el nivel de ácido úrico en suero debido a la reducción en el aclaramiento de ácido úrico y puede causar o exacerbar la hiperuricemia y la gota precipitar en pacientes susceptibles. Hidroclorotiazida disminuye la excreción urinaria de calcio y puede causar elevaciones de calcio sérico. Monitorear los niveles de calcio en pacientes con hipercalcemia reciben Aldactazide. La ginecomastia se puede desarrollar en asociación con el uso de espironolactona; los médicos deben estar alerta de su posible aparición. El desarrollo de la ginecomastia parece estar relacionada tanto a nivel de la dosis y duración del tratamiento y normalmente es reversible cuando se interrumpe Aldactazide. En raras ocasiones, algunas de aumento de pecho puede persistir cuando se interrumpe el Aldactazide. La somnolencia y mareos se han notificado a ocurrir en algunos pacientes. Se recomienda precaución al conducir o manejar maquinaria hasta que se haya determinado la respuesta al tratamiento inicial. Información para pacientes Los pacientes que reciben Aldactazide deben ser advertidos de evitar los suplementos de potasio y alimentos que contienen altos niveles de potasio incluyendo sustitutos de la sal. Pruebas de laboratorio la determinación periódica de los electrolitos séricos para detectar un posible desequilibrio electrolítico debe hacerse a intervalos apropiados, sobre todo en los ancianos y las personas con problemas renales o hepáticos significativos. Interacciones con la drogas Los inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores de aldosterona, suplementos de potasio, heparina, heparina de bajo peso molecular, y otros fármacos conocidos por causar hiperpotasemia: La administración concomitante puede dar lugar a hiperpotasemia grave. Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede producirse una potenciación de la hipotensión ortostática. Antidiabéticos (por ejemplo, orales, insulina): ajuste de la dosis del medicamento antidiabético puede ser necesario (ver Precauciones). se pueden producir aumento de la pérdida de electrolitos, especialmente hipopotasemia, corticosteroides, ACTH. Aminas presoras (por ejemplo, norepinefrina): Tanto la espironolactona e hidroclorotiazida reducen la respuesta vascular a la norepinefrina. Por lo tanto, se debe tener precaución en el manejo de los pacientes sometidos a anestesia regional o general, mientras que están siendo tratados con Aldactazide. Los relajantes musculares esqueléticos no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina): puede aumentar la sensibilidad al relajante muscular puede resultar. Litio: de litio en general, no se debe dar con diuréticos. Los diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio. fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): En algunos pacientes, la administración de un AINE pueden reducir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de bucle, ahorradores de potasio y diuréticos tiazídicos. Combinación de los AINE, por ejemplo, indometacina, con diuréticos ahorradores de potasio se ha asociado con la hiperpotasemia grave. Por lo tanto, cuando Aldactazide y los AINE se usan de forma concomitante, el paciente debe ser observado de cerca para determinar si se obtiene el efecto deseado del diurético. Digoxina: La espironolactona se ha demostrado que aumenta la vida media de la digoxina. Esto puede provocar un aumento de los niveles séricos de digoxina y toxicidad digital subsiguiente. Monitorear los niveles séricos de digoxina y ajustar la dosis en consecuencia. trastornos electrolíticos provocada por las tiazidas, es decir, hipocalemia, hipomagnesemia, aumentan el riesgo de toxicidad por digoxina, lo que puede conducir a episodios arrítmicos fatales (ver Precauciones). Colestiramina: La acidosis metabólica hipercaliémica se ha informado en pacientes tratados con espironolactona simultáneamente con colestiramina. interacciones de pruebas de drogas / de laboratorio Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas de la función paratiroidea (ver Precauciones: General). Las tiazidas pueden también disminuir los niveles séricos de PBI, sin evidencia de alteración de la función tiroidea. Varios informes de posibles interferencias con radioinmunoensayos digoxina por la espironolactona o sus metabolitos han aparecido en la literatura. Ni la medida ni el potencial importancia clínica de su interferencia (que puede ser ensayo específico) se ha establecido completamente. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad espironolactona administrado por vía oral se ha demostrado que es un tumorígeno en estudios de administración de la dieta realizados en ratas, con sus efectos proliferativos manifiestan en los órganos endocrinos y en el hígado. En un estudio de 18 meses usando dosis de alrededor de 50, 150 y 500 mg / kg / día, hubo aumentos estadísticamente significativos en los adenomas benignos de la tiroides y los testículos y, en ratas macho, un aumento relacionado con la dosis en los cambios proliferativos en el hígado (incluyendo hepatocytomegaly y nódulos hiperplásicos). En un estudio de 24 meses en la que la misma cepa de rata se administró dosis de alrededor de 10, 30 y 100 mg de espironolactona / kg / día, la gama de efectos proliferativos incluye aumentos significativos en adenomas hepatocelulares y tumores de células intersticiales testiculares en los machos, y aumentos significativos en adenomas de las células foliculares de tiroides y carcinomas en ambos sexos. También había una diferencia estadísticamente significativa, pero no relacionada con la dosis, el aumento de los pólipos del estroma endometrial uterinos benignos en mujeres. Se observó una (por encima de 30 mg / kg / día) la incidencia relacionada con la dosis de la leucemia mielocítica en ratas alimentadas con dosis diarias de canrenoato de potasio (un compuesto químicamente similares a la espironolactona y cuya principal metabolito, canrenona, es también un producto principal de la espironolactona en el hombre ) por un período de un año. En dos estudios año en la rata, la administración oral de canrenoato de potasio se asoció con leucemia mielocítica y hepática, tiroides, testicular, y tumores de mama. Ni espironolactona ni potasio canrenoato produjo efectos mutagénicos en pruebas con bacterias o levaduras. En ausencia de activación metabólica, ni espironolactona ni potasio canrenoato ha demostrado ser mutagénico en las pruebas de mamíferos in vitro. En presencia de activación metabólica, espironolactona se ha notificado a ser negativa en algunos ensayos de mutagenicidad in vitro en mamíferos y no concluyentes (pero ligeramente positiva) de mutagenicidad en otros ensayos in vitro en mamíferos. En presencia de activación metabólica, canrenoato de potasio se ha informado que un resultado positivo para la mutagenicidad en algunas pruebas de mamífero in vitro, no concluyentes en otros, y negativos aún en otros. En un estudio de reproducción de tres de arena en el que las ratas hembras recibieron dosis dietéticas de 15 y 500 mg de espironolactona / kg / día, no hubo efectos sobre el apareamiento y la fertilidad, pero hubo un pequeño aumento en la incidencia de crías nacidas muertas a 500 mg / kg /día. Cuando se inyecta en ratas hembras (100 mg / kg / día durante 7 días, i. p.), se descubrió que la espironolactona para aumentar la longitud del ciclo estral prolongando diestro durante el tratamiento y la inducción de diestro constante durante un periodo de observación post-tratamiento de dos semanas. Estos efectos se asociaron con el desarrollo del folículo ovárico retardado y una reducción en los niveles circulantes de estrógeno, lo que sería de esperar que menoscabe el apareamiento, la fertilidad y la fecundidad. La espironolactona (100 mg / kg / día), administrada i. p. a ratones hembra durante un periodo de cohabitación de dos semanas con machos no tratados, la disminución del número de ratones se aparearon que concibieron (efecto se muestra que es causada por una inhibición de la ovulación) y disminuyó el número de embriones implantados en los que quedaron embarazadas (efecto demostrado ser causada por una inhibición de la implantación), y en 200 mg / kg, también aumentó el período de latencia para el apareamiento. Dos estudios de alimentación años en ratones y ratas llevadas a cabo bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología (NTP) descubrieron ninguna evidencia de un potencial carcinogénico de hidroclorotiazida en ratones hembra (en dosis de hasta aproximadamente 600 mg / kg / día) o en el macho y ratas hembras (a dosis de hasta aproximadamente 100 mg / kg / día). El NTP, sin embargo, encontró evidencia equívoca de hepatocarcinogenicidad en ratones machos. La hidroclorotiazida no fue genotóxico en ensayos in vitro utilizando cepas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538 de Salmonella typhimurium (ensayo de Ames) y en la prueba de ovario de hámster chino (CHO), para detectar aberraciones cromosómicas, o in vivo ensayos que utilizan cromosomas de ratón de células germinal, cromosomas de la médula ósea de hámster chino, y el gen letal rasgo recesivo ligado al sexo Drosophila. Los resultados positivos se obtuvieron sólo en el in vitro CHO hermana de intercambio de cromátidas (clastogenicidad) y en la célula de linfoma de ratón ensayos (mutagenicidad), utilizando concentraciones de hidroclorotiazida 43-1300 y micro; g / ml, y en las Aspergillus nidulans no disyunción ensayo a una concentración no especificada. Hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratones y ratas de ambos sexos en los estudios en donde estas especies fueron expuestos, a través de su dieta, a dosis de hasta 100 y 4 mg / kg, respectivamente, antes del apareamiento y durante la gestación. El embarazo Los efectos teratogénicos. Embarazo Categoría C hidroclorotiazida Estudios en los que la hidroclorotiazida se administró por vía oral a ratones y ratas preñadas durante sus respectivos períodos de mayor organogénesis a dosis de hasta 3000 y 1000 mg de hidroclorotiazida / kg, respectivamente, siempre hay evidencia de efectos adversos para el feto. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La espironolactona estudios de teratología con espironolactona han llevado a cabo en ratones y conejos a dosis de hasta 20 mg / kg / día. Sobre una base de área de superficie corporal, esta dosis en el ratón es sustancialmente inferior a la dosis máxima recomendada para humanos y, en el conejo, se aproxima a la dosis máxima recomendada para humanos. No se observaron efectos teratogénicos o de otros embriones tóxica en ratones, pero la dosis de 20 mg / kg provocaron un aumento de la tasa de resorción y un menor número de fetos vivos en conejos. Debido a su actividad antiandrogénica y el requisito de la testosterona para la morfogénesis de sexo masculino, la espironolactona puede tener el potencial de afectar negativamente a la diferenciación sexual del macho durante la embriogénesis. Cuando se administra a ratas a 200 mg / kg / día entre los días de gestación 13 y 21 (la embriogénesis tardía y el desarrollo del feto), se observó feminización de fetos masculinos. Descendencia expuesta al final del embarazo a los 50 y 100 mg / kg / día dosis de espironolactona exhibió cambios en el tracto reproductivo incluyendo disminuciones dependientes de la dosis en los pesos de la próstata ventral y las vesículas seminales en los machos, los ovarios y úteros que se agranda en las mujeres, y otros indicios de alteración endocrina, que persistieron hasta la edad adulta. No hay estudios adecuados y bien controlados con Aldactazide en mujeres embarazadas. La espironolactona ha conocido los efectos endocrinos en animales, incluyendo los efectos progestágenos y antiandrogénicos. Los efectos antiandrogénicos puede resultar en efectos secundarios estrogénicos aparentes en los seres humanos, tales como la ginecomastia. Por lo tanto, el uso de Aldactazide en mujeres embarazadas requiere que el beneficio previsto sopesarse frente a los posibles riesgos para el feto. Espironolactona o sus metabolitos pueden, e hidroclorotiazida hace, cruzar la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón. Por lo tanto, el uso de Aldactazide en mujeres embarazadas requiere que el beneficio previsto sopesarse frente a los posibles riesgos para el feto. Los riesgos incluyen fetal o ictericia neonatal, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que han ocurrido en los adultos. Las madres lactantes Canrenona, un metabolito principal (y activos) de la espironolactona, aparece en la leche materna humana. Debido a que la espironolactona se ha encontrado que es tumorigénico en ratas, una decisión debe decidir si se suspende el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Si el uso de la droga se considera esencial, un método alternativo de alimentación infantil debe ser instituido. Las tiazidas se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas cuando se administra en dosis altas pueden causar intensa diuresis, que a su vez puede inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de Aldactazide durante la lactancia. Si se utiliza Aldactazide durante la lactancia, las dosis deben mantenerse lo más bajo posible. El uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas y, dentro de cada categoría (sistema de órganos), se enumeran en orden decreciente de gravedad. hidroclorotiazida Cuerpo como un todo: Debilidad. Cardiovascular: hipotensión incluyendo hipotensión ortostática (puede agravarse por el alcohol, barbitúricos, narcóticos o medicamentos antihipertensivos). Digestivo: La pancreatitis, ictericia (ictericia colestática intrahepática), diarrea, vómitos, sialoadenitis, cólicos, estreñimiento, irritación gástrica, náuseas, anorexia. Trastornos oculares. la miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado agudo (véase Advertencias). Hematológicas: anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Hipersensibilidad: reacciones anafilácticas, angitis necrotizante (vasculitis y vasculitis cutánea), dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar, fotosensibilidad, fiebre, urticaria, erupciones cutáneas, púrpura. Metabólico: desequilibrio electrolítico (ver Precauciones), hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia. Musculoesquelético: El espasmo muscular. Sistema nervioso / psiquiátrico: vértigo, parestesias, mareos, dolor de cabeza, inquietud. Renal: La insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial (ver Advertencias). Piel: eritema multiforme, prurito. Organos de los sentidos: visión borrosa transitoria, Xantopsia. La espironolactona Digestivo: hemorragia gástrica, úlcera, gastritis, diarrea y calambres, náuseas, vómitos. Reproductiva: La ginecomastia (ver Precauciones), incapacidad para lograr o mantener la erección, menstruación irregular o amenorrea, sangrado después de la menopausia, dolor en los senos. El carcinoma de mama se ha reportado en pacientes que toman espironolactona, pero no se ha establecido una relación de causa y efecto. Hematológicas: leucopenia (incluyendo agranulocitosis), trombocitopenia. Hipersensibilidad: fiebre, urticaria, erupciones cutáneas eritematosas maculopapulares o, reacciones anafilácticas, vasculitis. Metabolismo: La hiperpotasemia, trastornos electrolíticos (véase Advertencias y precauciones). Musculoesquelético: calambres en las piernas. Sistema nervioso / psiquiátrico: El letargo, confusión mental, ataxia, mareos, dolor de cabeza, somnolencia. Hígado / biliar: A muy pocos casos de toxicidad hepatocelular / colestásica mixta, con una víctima mortal se informa, se han reportado con la administración de espironolactona. Renal: La disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal). Piel: Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrolisis epidérmica tóxica (NET), erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), alopecia, prurito. La sobredosis La DL50 oral de espironolactona es mayor de 1000 mg / kg en ratones, ratas y conejos. La DL 50 oral de hidroclorotiazida es mayor que 10 g / kg en ratones y ratas. La sobredosis aguda de la espironolactona puede manifestarse por somnolencia, confusión mental, erupción maculopapular o eritematoso, náuseas, vómitos, mareos o diarrea. En raras ocasiones, los casos de hiponatremia, hiperpotasemia (menos comúnmente vistos con Aldactazide porque el componente hidroclorotiazida tiende a producir hipopotasemia), o coma hepático puede ocurrir en pacientes con enfermedad hepática grave, pero estos son poco probable debido a una sobredosis aguda. Sin embargo, debido a Aldactazide contiene espironolactona e hidroclorotiazida, los efectos tóxicos pueden intensificarse, y signos de sobredosis de tiazida pueden estar presentes. Estos incluyen desequilibrio de electrolitos, tales como hipopotasemia y / o hiponatremia. La acción ahorrador de potasio de espironolactona puede predominar y se puede producir hiperpotasemia, especialmente en pacientes con función renal alterada. determinaciones de BUN se ha informado de que aumente transitoriamente con hidroclorotiazida. Puede haber depresión del SNC con letargo o incluso coma. Tratamiento Provocar el vómito o evacuar el estómago mediante lavado. No hay un antídoto especifico. El tratamiento es de soporte para mantener la hidratación, equilibrio de electrolitos, y las funciones vitales. Los pacientes que tienen insuficiencia renal pueden desarrollar hiperpotasemia espironolactona inducida. En tales casos, Aldactazide debe interrumpirse inmediatamente. Con la hiperpotasemia grave, la situación clínica dicta los procedimientos que se emplearán. Estos incluyen la administración intravenosa de solución de cloruro de calcio, solución de bicarbonato de sodio, y / o la administración oral o parenteral de la glucosa con una preparación de insulina de acción rápida. Estas son medidas temporales para ser repetidas según sea necesario. resinas de intercambio catiónico, tales como sulfonato de poliestireno sódico pueden ser administrados vía oral o rectal. hiperpotasemia persistente puede requerir diálisis. Aldactazide Dosis y Administración dosis óptima debe establecerse mediante una valoración individual de los componentes (véase el recuadro de advertencia). Edema en adultos (insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico o) La dosis de mantenimiento habitual de Aldactazide es de 100 mg cada una de espironolactona e hidroclorotiazida al día, administrado en una sola dosis o en dosis divididas, pero puede variar de 25 mg a 200 mg de cada componente diaria dependiendo de la respuesta a la valoración inicial. En algunos casos puede ser deseable administrar comprimidos separados de cualquiera de ALDACTONE (espironolactona) o hidroclorotiazida además de Aldactazide el fin de proporcionar terapia individual óptima. El inicio de la diuresis con Aldactazide se produce rápidamente y, debido al efecto prolongado del componente espironolactona, persiste durante dos o tres días después de Aldactazide se interrumpe. Hipertensión esencial Aunque la dosificación variará dependiendo de los resultados de la valoración de los componentes individuales, se encontró que muchos pacientes tienen una respuesta óptima a 50 mg a 100 mg de cada uno de espironolactona e hidroclorotiazida al día, dado en una sola dosis o en dosis divididas. No se recomienda la administración de suplementos de potasio concurrente cuando Aldactazide se utiliza en el tratamiento a largo plazo de la hipertensión o en el tratamiento de la mayoría de los estados edematosos, ya que el contenido de la espironolactona Aldactazide suele ser suficiente para minimizar la pérdida inducida por el componente hidroclorotiazida. ¿Cómo se suministra Aldactazide Aldactazide comprimidos que contienen 25 mg de espironolactona (Aldactone) y 25 mg de hidroclorotiazida son redondos, tan, película revestida, con SEARLE y 1011 troquelado en una cara y Aldactazide y 25 en el otro lado, suministrado como: Número NDC Tamaño 0025-1011-31 botella de 100 Aldactazide comprimidos que contienen 50 mg de espironolactona (Aldactone) y 50 mg de hidroclorotiazida son oblongas, moreno, anotó, la película revestida, con Searle y 1021 troquelado en el lado de la ranura y Aldactazide y 50 en el otro lado, suministra como: Número NDC Tamaño 0025-1021-31 botella de 100 Conservar por debajo de 77 y el grado; F (25 y grado; C). LAB-0233 a 9,0 de octubre de 2014 PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 25 mg Tablet Label Sólo 100 tabletas Rx Aldactazide & registro; espironolactona e hidroclorotiazida comprimidos Pfizer Distribuido por G. D. División de Pfizer Inc., Nueva York, NY 10017 Searle LLC PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 50 mg Tablet Label Sólo 100 tabletas Rx Aldactazide & registro; espironolactona e hidroclorotiazida comprimidos Pfizer Distribuido por G. D. División de Pfizer Inc., Nueva York, NY 10017 Searle LLC
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